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研究發(fā)現(xiàn)新的疫苗策略有利于T細胞治療

更新時間:2020-10-16      瀏覽次數(shù):916

研究發(fā)現(xiàn)新的疫苗策略有利于T細胞治療

麻省理工學院的研究人員現(xiàn)在已經(jīng)設計出一種方法來對這種療法進行超級充電,這樣它就可以用作對抗幾乎任何類型癌癥的武器。該研究小組開發(fā)了一種疫苗,可顯著增強抗腫瘤T細胞群,并使細胞能夠大力侵入實體腫瘤。

一種治療某些類型癌癥的有希望的新方法是對患者自身的T細胞進行編程以破壞癌細胞。這種被稱為CAR-T細胞療法的方法現(xiàn)在被用于對抗某些類型的白血病,但到目前為止它還沒有很好地對抗實體腫瘤,如肺癌或乳-腺腫瘤。

在對小鼠的一項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),他們可以*消除60%接受過T細胞治療和加強免疫接種的動物的實體腫瘤。自己設計的T細胞幾乎沒有效果。

“通過添加疫苗,可以擴增對生存沒有影響的CAR-T細胞治療,從而在超過一半的動物中得到*的反應,”Darrell Irvine說,他是Underwood-Prescott教授,任命生物工程與材料科學與工程,麻省理工學院科赫綜合癌癥研究所副主任,該研究的高級作者。

麻省理工學院博士后的Leyuan Ma是該研究的主要作者,該研究出現(xiàn)在7月11日的網(wǎng)絡版“科學”雜志上。

針對腫瘤

到目前為止,F(xiàn)DA批準了兩種類型的CAR-T細胞療法,兩者都用于治療白血病。在那些情況下,從患者血液中去除的T細胞被編程以靶向在B細胞表面上發(fā)現(xiàn)的蛋白質或抗原。(CAR-T細胞療法中的“CAR”用于“嵌合抗原受體”。)

科學家認為,這種方法對實體腫瘤效果不佳的一個原因是,腫瘤通常會產(chǎn)生免疫抑制環(huán)境,在T細胞到達目標之前將其解除武裝。麻省理工學院的研究小組決定試圖通過提供疫苗來克服這一問題,這種疫苗將進入淋巴結,這些淋巴結可以容納大量的免疫細胞,并刺激那里的CAR-T細胞。

“我們的假設是,如果你通過淋巴結中的CAR受體增強這些T細胞,他們會得到正確的引發(fā)線索,使它們更具功能性,因此它們可以抵抗關閉,并且當它們進入時仍能發(fā)揮作用腫瘤,“歐文說。

為了制造這樣的疫苗,麻省理工學院的團隊使用了他們幾年前發(fā)現(xiàn)的技巧。他們發(fā)現(xiàn),通過將它們與稱為脂質尾部的脂肪分子相連,它們可以更有效地向淋巴結傳遞疫苗。這種脂質尾巴與白蛋白結合,白蛋白是一種在血液中發(fā)現(xiàn)的蛋白質,允許疫苗直接搭便車到淋巴結。

除了脂質尾巴外,疫苗還含有一種抗原,一旦到達淋巴結就會刺激CAR-T細胞。該抗原可以是T細胞靶向的相同腫瘤抗原,也可以是研究人員選擇的任意分子。對于后一種情況,必須重新設計CAR-T細胞,以便它們可以被腫瘤抗原和任意抗原激活。

在小鼠試驗中,研究人員發(fā)現(xiàn)這些疫苗中的任何一種都能顯著增強T細胞的反應。當小鼠被給予約50,000個CAR-T細胞但沒有接種疫苗時,CAR-T細胞幾乎在動物的血流中檢測不到。相反,當在T細胞輸注后第二天給予加強疫苗,并且在一周后再次給予加強疫苗,CAR-T細胞擴增直至它們在治療后兩周構成動物總T細胞群的65%。

CAR-T細胞群的這種巨大增強轉化為在許多小鼠中*消除膠質母細胞瘤,乳-腺和黑素瘤腫瘤。沒有接種疫苗的CAR-T細胞對腫瘤沒有影響,而接種疫苗的CAR-T細胞在60%的小鼠中消除了腫瘤。

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